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中藥毒理試驗(yàn)內(nèi)容都有哪些?
發(fā)布時(shí)間:2022-01-26 349
  中藥毒理試驗(yàn)主要包括急性毒性、長期毒性、局部毒性、等等內(nèi)容,下面給大家介紹下這三種毒理試驗(yàn)的內(nèi)容。
 

  1. 急性毒性試驗(yàn)

 
  中藥急性毒性試驗(yàn)是指在不同的給藥途徑條件下,1次或24小時(shí)內(nèi)多次給予動(dòng)物受試藥物(包括中藥、復(fù)方、中藥或復(fù)方的提取物、中成藥)后,短期(最長到14天)內(nèi)觀察受試藥物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及動(dòng)物死亡狀況。
 
  其目的主要是初步估計(jì)受試藥物毒性大小,提供有關(guān)藥物可能的毒性靶器官及可能死亡原因的信息,提示在后續(xù)試驗(yàn)中需要重點(diǎn)觀察的指標(biāo)信息,為長期毒性試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)提供重要的參考依據(jù),為臨床用藥的安全及監(jiān)測提供依據(jù),減少試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)等。
 
  中藥急性毒性試驗(yàn)方法常用的主要包括LD50法、最大耐受量法和最大給藥量法。LD50法適合于毒性大的中藥,是反映有毒中藥半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量,是標(biāo)志動(dòng)物急性毒性反應(yīng)程度的重要指標(biāo)。最大耐受量法適合于無法測出LD50值的中藥的安全性評估,通常采用一次或一日內(nèi)多次給予動(dòng)物受試物,觀察動(dòng)物是否出現(xiàn)中毒癥狀及其他病理變化,但應(yīng)注意,應(yīng)用該法若動(dòng)物未出現(xiàn)毒性,則僅說明在該條件下未能測出LD50,不代表受試物無任何毒性。
 
  最大給藥量法適用于因中藥藥物濃度或給藥體積限制而無法測出LD50或最大耐受量的中藥急性毒性研究方法。如鼻腔噴霧劑、陰道洗劑、膏藥、貼劑等,值得注意的是,應(yīng)用該法未測出毒性僅說明在此給藥體積、給藥濃度及給藥途徑下,受試藥物對某種動(dòng)物無明顯毒性,但不代表受試物無毒。
 

  2. 長期毒性試驗(yàn)

 
  中藥長期毒性毒理試驗(yàn)是指在不同的給藥途徑條件下,長期、反復(fù)給予受試中藥、復(fù)方、中藥或復(fù)方的提取物、中成藥后,長期觀察試驗(yàn)動(dòng)物所表現(xiàn)的毒性特征。
 
  中藥長期毒性毒理試驗(yàn)的主要目的包括五個(gè)方面:①預(yù)測受試物可能引起的臨床不良反應(yīng)(包括不良反應(yīng)的性質(zhì)、程度、劑量-反應(yīng)和時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系、可逆性等);②推測受試物重復(fù)給藥的臨床毒性靶器官或靶組織,為臨床安全用藥的劑量設(shè)置提供參考依據(jù);③預(yù)測臨床試驗(yàn)的起始劑量和重復(fù)用藥的安全劑量范圍;④提示臨床試驗(yàn)中需重點(diǎn)監(jiān)測的生理生化指標(biāo);⑤為臨床試驗(yàn)中的解毒或解救措施提供參考信息。
 
  中藥長期毒性研究動(dòng)物試驗(yàn)方法主要有口服給藥長期毒性毒理試驗(yàn)、注射給藥長期毒性試驗(yàn)和皮膚外用藥長期毒性試驗(yàn)。其中,口服給藥長期毒性毒理試驗(yàn)適合于丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、酒劑、口服液等劑型;注射給藥長期毒性試驗(yàn)適合于混懸注射劑和提純成分的澄明注射劑,給藥方式主要有肌肉、腹腔、靜脈、皮下注射;皮膚外用藥長期毒性試驗(yàn)主要適合于針對臨床皮膚或骨科疾患的膏藥、涂膜劑,也有散劑等劑型。
 
  中藥長期毒性試驗(yàn)一般需采用兩種動(dòng)物進(jìn)行,即嚙齒類(常用大鼠)和非嚙齒類(常用Beagle犬或猴);皮膚外用藥的長期毒性試驗(yàn)常用家兔和豚鼠,特別需要也可用猴。
 
  受試藥物應(yīng)選用制備工藝穩(wěn)定、符合臨床試用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的中試樣品。劑量設(shè)計(jì),高劑量應(yīng)使動(dòng)物出現(xiàn)明顯毒性或嚴(yán)重的毒性反應(yīng)或個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)死亡,中劑量應(yīng)使動(dòng)物出現(xiàn)輕微的或中等程度的毒性反應(yīng)且其劑量在高、低劑量之間并與二者成倍數(shù)關(guān)系,低劑量應(yīng)高于藥效學(xué)試驗(yàn)的最佳有效劑量且動(dòng)物不出現(xiàn)毒性反應(yīng);一般情況下至少應(yīng)設(shè)3個(gè)劑量組和溶媒或賦形劑對照組,必要時(shí)還需設(shè)立空白對照組和/或陽性對照組。
 
  受試物的給藥途徑一般要求與臨床擬用途徑一致,當(dāng)臨床給藥途徑在動(dòng)物身上難以達(dá)到或根本無法達(dá)到時(shí)可允許用別的給藥途徑,但應(yīng)與臨床的給藥途徑盡量接近并充分保證受試物給藥劑量的準(zhǔn)確性和藥物的穩(wěn)定性。
 
  給藥周期應(yīng)是臨床療程的3倍,恢復(fù)期觀察時(shí)間的長短應(yīng)視試驗(yàn)的具體情況而定,若試驗(yàn)中某些檢查指標(biāo)出現(xiàn)異常,可將恢復(fù)期相應(yīng)延長?;謴?fù)期觀察的目的是了解被試藥物致動(dòng)物毒性反應(yīng)的可逆程度,發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的遲發(fā)性反應(yīng)。
 
  需要注意的是,長期毒性動(dòng)物試驗(yàn)指標(biāo)若沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,不等于沒有生理學(xué)意義,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不等于有生物學(xué)意義;還應(yīng)注意長期毒性毒理試驗(yàn)結(jié)果的判定與藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)一性問題和兩種動(dòng)物長期毒性毒理試驗(yàn)結(jié)果的不一致性分析。
 

  3. 局部毒性試驗(yàn)

 
  中藥局部毒性試驗(yàn)是指觀察受試藥物(包括中藥、復(fù)方、中藥或復(fù)方的提取物、中成藥)是否對機(jī)體局部產(chǎn)生刺激性、溶血性、過敏性、光敏性等毒性的研究方法。其主要目的是研究所觀察到的藥物不良反應(yīng)和病理生理毒性作用機(jī)制,確定受試藥物可能關(guān)系到人的安全性的非期望出現(xiàn)的毒性反應(yīng),為臨床研究和安全用藥提供參考信息。
 
 
毒理試驗(yàn)

  中藥局部毒性試驗(yàn)主要包括刺激性試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)、光敏性試驗(yàn)等方面。

 

 ?。?)刺激性試驗(yàn)

 
  是考察動(dòng)物的血管、肌肉、皮膚、黏膜及眼等部位接觸受試物后是否引起紅腫、充血、滲出、變性、壞死或結(jié)膜充血、水腫及分泌物增多等局部反應(yīng),包括血管刺激性、肌肉刺激性、皮膚刺激性、眼刺激性、腸黏膜刺激性和子宮黏膜刺激性等試驗(yàn)。
 
  血管刺激性試驗(yàn)是評價(jià)中藥靜脈注射劑對血管刺激作用的常用方法,試驗(yàn)動(dòng)物常用家兔;肌肉刺激性試驗(yàn)是評價(jià)中藥肌內(nèi)注射劑對肌肉刺激作用的常用方法,試驗(yàn)動(dòng)物常用家兔、大鼠和豚鼠;皮膚刺激性試驗(yàn)包括完整皮膚和破損皮膚的刺激性試驗(yàn),試驗(yàn)動(dòng)物常用家兔和豚鼠;眼刺激性試驗(yàn)主要用于評價(jià)滴眼劑、頭面部皮膚外用藥、頭部殺蟲或清潔消毒的洗劑等對眼刺激的影響,試驗(yàn)動(dòng)物常用家兔;黏膜刺激性試驗(yàn)是評價(jià)腸道、婦科外用方藥對腸黏膜或陰道黏膜刺激的常用方法,但應(yīng)注意,人類和哺乳類動(dòng)物腸道、陰道的生理結(jié)構(gòu)差異對藥物的反應(yīng)有很大不同,故結(jié)論應(yīng)慎重。
 

  (2)溶血性試驗(yàn)

 
  是指觀察受試物是否引起溶血和紅細(xì)胞凝集的反應(yīng)。體外溶血性試驗(yàn)是評價(jià)中藥有無溶血作用的常用方法,但體外試驗(yàn)結(jié)果易致假陽性,故試驗(yàn)結(jié)果僅供參考。
 

 ?。?)皮膚過敏性試驗(yàn)

 
  是觀察外用中藥較長時(shí)間接觸皮膚后,對機(jī)體是否產(chǎn)生如紅斑、丘疹、瘙癢等過敏性反應(yīng)的試驗(yàn)方法。試驗(yàn)動(dòng)物常用豚鼠,因其皮膚對藥物敏感性強(qiáng),能較好地預(yù)測藥物對人類的致敏性,但應(yīng)注意試驗(yàn)結(jié)果易出現(xiàn)假陰性。
 
  全身過敏性試驗(yàn)是評價(jià)注射劑有無過敏性的常用方法,豚鼠是目前公認(rèn)的進(jìn)行過敏性試驗(yàn)的最適動(dòng)物,但應(yīng)注意沒有一種動(dòng)物的反應(yīng)機(jī)制與人類完全一樣這個(gè)事實(shí),結(jié)論宜審慎。
 

 ?。?)皮膚光敏性試驗(yàn)

 
  主要用于預(yù)測皮膚外用中藥對人類的光敏性危險(xiǎn)發(fā)生率,分為皮膚光敏試驗(yàn)和光毒性試驗(yàn)兩種。其中,皮膚光敏試驗(yàn)需要藥物、免疫系統(tǒng)和光三種條件具備才會(huì)發(fā)生,目前較成熟的、應(yīng)用較多的試驗(yàn)方法有弗氏完全佐劑法。光毒性較光敏性發(fā)生率高,常在第一次接觸受試藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生,其嚴(yán)重程度與劑量相關(guān)。
 
  常用試驗(yàn)動(dòng)物有小鼠、豚鼠和大鼠;小鼠實(shí)用、價(jià)格低廉易得、操作簡便、指標(biāo)客觀,但因其皮膚較薄,易致假陽性結(jié)果;豚鼠較小鼠評價(jià)紅斑指標(biāo)更容易和客觀;大鼠的光毒性表現(xiàn)可致尾腫脹。鑒于動(dòng)物種屬差異,光毒性試驗(yàn)應(yīng)采用不同動(dòng)物進(jìn)行。
 
  以上就是關(guān)于中藥毒理試驗(yàn)急性毒性、長期毒性、局部毒性的內(nèi)容介紹,希望對大家有所幫助。中科檢測可開展食品毒理檢測、固廢急性毒性鑒別、消毒產(chǎn)品毒理學(xué)評價(jià)等檢測服務(wù),同時(shí)還提供光伏檢測、病毒檢測等服務(wù),為全球各產(chǎn)業(yè)提供一站式整體技術(shù)解決方案。


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